Препарат Дисульфирам

Фармакологическое действие

Средство для лечения алкогольной зависимости, оказывающее ингибирующее влияние на фермент альдегиддегидрогеназу, участвующую в метаболизме этанола. Это приводит к увеличению концентрации метаболита этанола - ацетальдегида, который вызывает приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию и понижение артериального давления, делая употребление алкоголя крайне неприятным после приема дисульфирама.

Фармакокинетика

После перорального приема происходит быстрая, но неполная (70-90%) абсорбция активного вещества из ЖКТ. Благодаря высокой липофильности, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в жировых депо. Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК. Максимальная концентрация метил-ДДК в плазме достигается через 4 часа после приема, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегиддегидрогеназы наблюдается через 3 дня. Период полувыведения метил-ДДК составляет около 10 часов, но ингибирующая активность может сохраняться в течение 7-14 дней после отмены.

Показания активного вещества Дисульфирам

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; как дезинтоксикационное средство при хроническом отравлении никелем.

Режим дозирования

Принимается внутрь. Доза составляет 125-500 мг/сутки, схему и продолжительность лечения определяют индивидуально.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - нарушение вкуса (дисгевзия), нечасто - аномальный запах стула; при длительном применении - гастрит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, гепатит (в основном цитолитический). Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, нечасто - полинейропатия; частота неизвестна - неврит зрительного нерва, судороги, амнезия, энцефалопатия; при длительном применении - обострение полиневрита. Со стороны психики: частота неизвестна - психические расстройства, спутанность сознания; при длительном применении - психозы, напоминающие алкогольные. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - артериальная гипертензия; при длительном применении у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосудов головного мозга. Со стороны кожи: частота неизвестна - аллергический дерматит. Прочие: очень часто - астения.

Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол

Частота неизвестна - судороги, отек мозга, субдуральное кровоизлияние; тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (иногда с летальным исходом), приливы крови к коже лица, снижение артериального давления, сердечно-сосудистый коллапс; угнетение дыхания; тошнота, рвота; эритема; общее недомогание. При приеме этанола в дозах более 50-80 мл (в пересчете на 40 % этанол) на фоне дисульфирама развиваются тяжелые нарушения функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае проводится срочная дезинтоксикационная и симптоматическая терапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дисульфираму; тяжелая печеночная, дыхательная и почечная недостаточность, сахарный диабет, инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения мозга, психические расстройства, эпилепсия и судорожный синдром, заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ИБС; прием спиртных напитков или лекарств с этанолом в течение последних 24 часов; беременность и детородный возраст без применения контрацепции, грудное вскармливание; возраст до 18 лет; одновременный прием изониазида, метронидазола, орнидазола, секнидазола, тинидазола, фенитоина. С осторожностью: почечная недостаточность (риск тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции), гипотиреоз (риск тяжелой реакции), никелевый дерматит (риск гепатита), язвенная болезнь, неврит зрительного нерва, у пациентов старше 60 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Противопоказано при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени и почек.

Применение у детей

Противопоказано.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью.

Особые указания

Дисульфирам следует применять только под наблюдением врача. Возможны тяжелые поражения печени, включая фульминантный гепатит и некроз. Перед началом лечения следует провести исследование функции печени и регулярно его повторять в период лечения. Следует избегать приема спиртных напитков и лекарств с этанолом. Возможны нарушения при управлении транспортом и работе с механизмами из-за сонливости.

Лекарственное взаимодействие

Избегать спиртных напитков и этанолсодержащих лекарств. Дисульфирам повышает риск поведенческих и координационных нарушений при одновременном применении с производными нитроимидазола (метронидазол и др.), фенитоином, гепатотоксичными препаратами, варфарином и другими антикоагулянтами, теофиллином, диазепамом, хлордиазепоксидом, трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО, буспироном, дезипрамином, имипрамином, амитриптилином, изониазидом, кофеином, омепразолом, перфеназином, рифампицином, феназоном, хлорзоксазоном, хлорпромазином.